Аллерген m2 – Cladosporium herbarum, IgE (ImmunoCAP)

Аллерген m2 – Cladosporium herbarum, IgE (ImmunoCAP)

Определение в крови специфических антител, иммуноглобулинов класса E, появляющихся при наличии аллергической реакции к плесневым грибам Cladosporium herbarum.

Аллергенспецифический IgE к плесневым грибам Cladosporium herbarum.

Иммунофлюоресценция на твердой фазе (ImmunoCAP).

кЕдА/л (килоединица аллергена на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Микроскопические грибы являются частой причиной тяжелой бронхиальной астмы, аллергического ринита, аллергического синусита и других респираторных аллергозов.

Споры и фрагменты плесневых грибов встречаются повсеместно и могут обуславливать круглогодичные аллергические симптомы. Грибы бывают как наружными, так и внутренними источниками аллергенов. На улице микроскопические грибы активно размножаются в почве, листве. В помещениях споры плесени входят в состав пыли. Местами роста грибов могут служить места хранения продуктов, загрязненная обивка, контейнеры для мусора, другие органические субстраты, обычные обои, длительно сохраняющие сырость синтетические материалы, кондиционеры, цветочные горшки. Кроме того, грибы способны расти и на других поверхностях при наличии нужной влажности. Подвальные или холодные внешние стены, лепные украшения окон, занавески в душевой и крепления – также типичные участки роста грибов. В воздухе концентрация спор грибов увеличивается при проветривании сырых помещений.

В Cанкт-Петербурге и Ленинградской области в жилых помещениях в основном встречаются грибы рода Penicillium, Aspergillus, Cladosporium, реже – Rhizopus и Alternaria. Люди, которые длительное время находятся в помещениях, отличающихся сыростью и наличием плесени, подвержены не только повышенному риску респираторных заболеваний, инфекций дыхательных путей, но и развитию аллергических ринитов, синуситов, бронхиальной астмы, связанных с сенсибилизацией к плесневым грибам.

Cladosporium herbarum обнаруживается преимущественно вне помещений и обитает на растениях. Концентрация спор данного гриба в воздухе в наших широтах увеличивается в весенне-летне-осенний период и уменьшается зимой.

Целью данного исследования является определение специфических IgE к аллергену Cladosporium herbarum методом ImmunoCAP. Аллергодиагностика технологией ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью, что достигается обнаружением в очень малом количестве крови пациента даже низких концентраций IgE-антител. Исследование основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими диагностическими методами. Во всем мире до 80% определений специфических иммуноглобулинов IgE выполняется данным методом. ВОЗ и Всемирная организация аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как “золотой стандарт”, так как эта методика доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях.

Для чего используется это исследование?

  • Для диагностики аллергических заболеваний, связанных с сенсибилизацией к Cladosporium herbarum.
  • Для скрининга при сенсибилизации к плесневым грибам.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах аллергии (появление уртикарной и папулезной сыпи на коже, отек слизистых, ринит, слезотечение, бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы и др.), возникающих сразу или через непродолжительное время после контакта с плесневыми грибами (плесенью, пылью).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0.00 – 0.35 кЕдА/л.

Причины повышенного результата:

  • сенсибилизация к Cladosporium herbarum.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие сенсибилизации к данному аллергену;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.



  • Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.
  • Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке
  • Фадиатоп (ImmunoCAP)
  • Фадиатоп детский (ImmunoCAP)
  • Экзема
  • Смесь бытовых аллергенов hx2 (ImmunoCAP), IgE: домашняя пыль, клещ домашней пыли D. pteronyssinus, клещ домашней пыли D. farinae, таракан рыжий
  • Смесь аллергенов злаковых трав gx1 (ImmunoCAP), IgE: ежа сборная, овсяница луговая, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой
  • Смесь аллергенов сорных трав wx3 (ImmunoCAP), IgE: полынь, подорожник ланцетовидный, марь, золотарник, крапива двудомная
  • Смесь аллергенов животных ex2 (ImmunoCAP), IgE: перхоть кошки, перхоть собаки, эпителий морской свинки, крыса, мышь
  • Смесь аллергенов животных № 70 (IgE): эпителий морской свинки, эпителий кролика, хомяк, крыса, мышь
  • Смесь аллергенов животных № 72 (IgE): перо волнистого попугая, перо попугая, перо канарейки

+ определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, гастроэнтеролог, дерматолог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

  • Козлова Я. И. Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами. Автореф. дис. канд. мед. наук : 03.00.24. – M, 2010.
  • Lander F, Meyer HW, Norn S. Serum IgE specific to indoor moulds, measured by basophil histamine release, is associated with building-related symptoms in damp buildings. Inflamm Res 2001;50(4):227-31.
  • Nolles G, Hoekstra MO, Schouten JP, Gerritsen J, Kauffman HF. Prevalence of immunoglobulin E for fungi in atopic children. Clin Exp Allergy 2001;31(10):1564-1570.
  • Cooley JD, Wong WC, Jumper CA, Straus DC. Fungi and the indoor environment: their impact on human health. Adv Appl Microbiol 2004;55:1-30.
  • Vijay HM, Kurup VP. Fungal allergens. In: Lockey RF, Bukantz SC, Bousquet J editors. Allergens and allergen immunotherapy. 3rd ed. NewYork: MarcelDekker, Inc; 2004:223-49.

Cladosporium Herbarum: что это такое и чем опасен для человека? Средства от плесени и грибка

14.12.2019 3 Просмотров

Многие не знают, что это такое — Cladosporium Herbarum. Но ежедневно человек контактирует с сотнями видов грибов. Содержание и разновидность микроорганизмов зависит от вида и состояния помещения, степени влажности и отличается от концентрации спор на открытом воздухе.

Микроскопические споры грибковой плесени, распространенные повсеместно, оказывают огромное влияние на состояние здоровья человека.

Рассматривая Cladosporium Herbarum — чем опасен для человека грибок — стоит отметить, что он является самым распространенным видом. Вызывает аллергические реакции, токсические отравления организма и различные заболевания, проникая в верхние дыхательные пути, пищеварительную систему и кровеносные сосуды.

Широко распространен этот вид грибковых микроорганизмов как на открытом пространстве, так и в бытовых условиях.

Особенности

Большинство не понимает, что это такое — Cladosporium Herbarum. Плесневый гриб размножается образованием микроскопических спор с весны по осень, достигая максимума летом и превышая концентрацию зерен пыльцы цветущих растений в тысячи раз.

В составе воздушной массы в теплое время года в городских условиях содержится более трех тысяч микроспор на кубический метр только этого вида. Размножение плесневых грибков продолжается круглый год, достигая максимальных значений зимой и осенью в квартирных условиях, а на улице – с весны до осени.

Споры обнаруживаются даже в высокогорных районах, что говорит о способности к размножению при отрицательных температурах окружающей среды. Образование микроспор активно происходит во влажной среде, а распространение – больше в сухой.

Что собой представляет грибок

Рассматривая, что это такое — Cladosporium Herbarum, стоит сказать, что кладоспорий травяной относится к сапрофитам, питающимся не только органическими соединениями, но и продуктами жизнедеятельности других организмов, разлагающимися жировыми тканями, содержащими необходимый для размножения набор аминокислот, белков, углеводов.

Опасность заражения состоит способности грибка паразитировать на любых видах органических соединений. Он легко переносится воздушными массами, образует микроспоры круглый год, не погибает при отрицательной температуре. Грибок разрастается за счет нитей мицелия и поражает всю органическую ткань, проникая глубоко внутрь.

Внутри тела человека происходит поражение внутренних органов, воспаление поврежденных тканей. Паразит приводит к возникновению онкологических заболеваний. Сам микроорганизм является антигеном, и не существует процесса привыкания человека к паразитирующему вредителю, отнимающему силы и здоровье.

Бытовая поливалентная аллергия распространяется на все большее количество людей, домашних питомцев. Диагностировать аллергические реакции с каждым годом все сложнее.

Продукты распада жизнедеятельности грибка воздействуют на человеческое тело как сильный аллерген, Cladosporium Herbarum которым и является.

Организм постоянно сопротивляется проникновению чужеродных антител внутрь, сигнализируя появлением сверхчувствительности через чихание, насморк, отеки, воспаления. С помощью чихания носоглотка пытается вытолкнуть споры наружу, во время насморка удаляются попавшие микроорганизмы со слизью, образованной в целях защиты органов дыхания от поражения. При повышении температуры тела идет невидимое состязание клеток гемоглобина крови с антигеном, попавшим внутрь.

Применение антигистаминных препаратов уменьшает аллергические реакции, возникающие при попадании спор посредством вдыхания, употреблении в пищу продуктов с содержанием плесени, которая всасывается с кислородом в кровь и проникает в ткани внутренних органов.

Если проявления аллергии не уменьшаются, повторяясь ежегодно, стоит задуматься о поражении грибковой плесенью. Ухудшение самочувствия в помещениях с повышенной влажностью, в сезон таяния льда, в помещениях с работающими кондиционерами, торговых супермаркетах, складских помещениях указывают на реакцию организма на повышенное содержание спор в воздухе.

Возобновление болезненного состояния при повторных посещениях мест возможного заражения грибковой плесенью, имеющих стойкий запах затхлости. Кожные высыпания и частые простудные заболевания могут быть спровоцированы воздействием плесени на организм человека.

После более тщательного медицинского обследования в лабораторных условиях удается обнаружить причины заболевания. Назначенные вовремя противогрибковые препараты помогут избавиться от многих заболеваний – аллергических ринитов, кожных дерматитов бронхиальной астмы, пневмонии и хронических бронхитов, болезней желудочно-кишечного тракта, непереносимости пищевых продуктов, вызванных грибковыми поражениями воспаления слизистой оболочки глаза.

Присутствие спор и продуктов жизнедеятельности грибковой плесени способно вызывать в организме отравления и канцерогенное воздействие, ослабляет иммунитет и подвергает повышенному риску заражения другими инфекционными заболеваниями.

Места обитания Cladosporium Herbarum очень разнообразны. Паразит чувствует себя комфортно в теплой влажной среде, располагаясь на стенках душевой кабинки, в швах между плиткой ванной комнаты, в мусорном баке и холодильнике на продуктах питания.

Он присутствует в домашней пыли, нежилых помещениях, подвалах. Хорошо чувствует себя на залежалых вещах, в зернохранилищах, овощных базах, мясокомбинатах, молокозаводах.

Портящиеся овощи и фрукты, места гниения и повреждения, продукты питания с истекшим сроком употребления, особенно молочные и мясные продукты, содержат активно размножающиеся споры плесени.

Грибок часто паразитирует на растениях, субстратах органического происхождения, даже на листках бумаги. Излюбленными местами размножения плесени являются увлажнители воздуха и кондиционеры, старые бумажные обои, места стыков линолеума. Иногда им поражаются комнатные растения, но чаще — одноклеточными дрожжевыми грибками, не формирующих нитей мицелия.

Другие причины

Профессиональные факторы, влияющие на поражения плесневыми грибками, указывают на производства, связанные с повышенным содержанием спор в воздухе и технологических процессах.

Это рабочие места на угольных шахтах, пивных заводах, помещениях метро, табачных фабриках, зданиях библиотек, аптечных заведений, сыроварни, заводы шампанских вин, цеха по производству кормовых добавок, зернохранилищ, птицефабрик, объектов переработки продукции сельского хозяйства.

Как избавиться?

Наличие в торговой сети средств от плесени и грибка на стенах предполагает мероприятия по частой влажной и тщательной уборке помещений с противогрибковыми препаратами и реагентами, предотвращающими спорообразование.

При этом проводится вымывание пораженной площади помещения ванной комнаты, проветривание и организация постоянного вентилирования за счет вытяжных каналов, сквозное проветривания жилья. Рекомендуется устранение утечек из кранов и труб, высушивание всех зон повышенной влажности в жилом помещении и местах хранения продуктов.

Применение принудительной вытяжки для удаления пара в ванных комнатах и местах приготовления пищи, вытирание рабочих поверхностей насухо, содержание вентиляционных каналов многоэтажных домов в закрытом специальными фильтрами состоянии позволит не допустить появление кладоспориоза — бурой пятнистости.

Уменьшение количества работающих часов кондиционера, удаление портящихся продуктов питания, частая смена кухонных полотенец и губки для мытья посуды, пользование одноразовыми пакетами для мусора, опорожнение и обработка мусорного бака тоже дадут свой результат.

Сушку белья рекомендуется производить за пределами жилой комнаты, в проветриваемом помещении. Нельзя сжигать опавшие листья деревьев вблизи жилых построек, не допускать попадания дыма в жилые помещения.

Количество и качество бытовой химии должно быть пересмотрено с учетом проявления аллергических реакций у членов семьи. Гипоаллергенные стиральные порошки, средства для посуды, чистящие порошки и пасты, шампуни с натуральными компонентами должны заменить концентраты химического производства, которыми переполнены жилые квартиры.

Из популярных средств от плесени и грибка на стенах подойдут такие, как «Дали», «Фонгифлюид Альпа», «Олимп Стоп-Плесень» и другие.

Читать еще:  Причины появления и принципы лечения аллергического жжения на коже и слизистых

Рекомендации

Специальные диеты, укрепляющие иммунитет, способствуют повышению защитных свойств организма противостоять инвазии плесенью. Рекомендуется избегать частого употребления продуктов питания с содержанием плесневых грибков, твердых сортов сыра, пивных напитков, шампанских вин, копченостей, сдобного дрожжевого теста, сахара и других, которые подвергаются ферментации при приготовлении.

Полностью избежать контакта со спорами грибка Cladosporium Herbarum (что это такое, рассмотрено выше) невозможно, но меры по уменьшению содержания аллергенов в быту напрямую связаны с уменьшением тяжести аллергических и онкологических заболеваний человека.

Грибок Кладоспориум

Распространенной причиной аллергических реакций человеческого организма является грибок Cladosporium herbarum. Он представляет собой грибковую плесень, паразитирующую в почвах, на растениях или продуктах их жизнедеятельности. Споры грибков переносятся воздухом. Попадая в дыхательные пути человека, они вызывают аллергические заболевания органов дыхания.

Что такое гриб Кладоспориум?

Грибы Cladosporium herbarum размножаются в почве и листве в теплое время года. Споры или фрагменты плесневого грибка распространяются воздушным путем, попадая в помещения, оседают в пыли. Для его быстрого роста необходима постоянная влажность. К местам локации и роста Кладоспориума относятся:

  • тара для хранения продуктов питания;
  • мусорные контейнеры;
  • кондиционеры;
  • горшки для цветов;
  • обивка мягкой мебели;
  • синтетические обои;
  • сырые и холодные поверхности;
  • занавеси в ванных или душевых кабинках.

При наличии постоянной влажности грибок Кладоспориум может расти даже на обычной бумаге.

Симптомы заболевания

Микроскопические плесневые грибы являются как наружными, так и внутренними источниками аллергических реакций. Cladosporium herbarum легко и быстро переносятся воздухом. Попадая в организм человека через дыхательные пути, они вызывают:

  • жжение слизистой оболочки органов зрения;
  • красноту глазного яблока;
  • сильное слезотечение;
  • насморк;
  • кашель, чиханье;
  • затрудненное дыхание или нехватку воздуха;
  • бронхоспазм.

Вернуться к оглавлению

В чем опасность плесневого грибка Кладоспориума гербарума?

При попадании в человеческий организм грибы Cladosporium herbarum повышают риск респираторных заболеваний и инфекций дыхательной системы. Оказываясь в дыхательных путях человека, они вызывают:

  • воспалительный процесс полости носа;
  • инфекционно-воспалительное заболевание околоносовых пазух;
  • конъюнктивит;
  • крапивницу, дерматит, токсидермию;
  • бронхиальную астму;
  • воспалительный процесс в легких — пневмонит.

Вернуться к оглавлению

Методы диагностики

Диагностику аллергии, вызванную плесневым грибком Cladosporium herbarum, проводят квалифицированные специалисты — аллергологи, микологи. Главные задачи диагностики:

  • выявление специфической увеличенной чувствительности человеческого организма к чужеродным элементам— аллергенам;
  • определение степени чувствительности органов дыхания к воздействию каждого раздражителя.

Основные методы диагностики представлены в таблице:

Аллерген m2 – Cladosporium herbarum, IgE (ImmunoCAP)

Определение в крови специфических антител, иммуноглобулинов класса E, появляющихся при наличии аллергической реакции к плесневым грибам Cladosporium herbarum.

Аллергенспецифический IgE к плесневым грибам Cladosporium herbarum.

Иммунофлюоресценция на твердой фазе (ImmunoCAP).

кЕдА/л (килоединица аллергена на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Микроскопические грибы являются частой причиной тяжелой бронхиальной астмы, аллергического ринита, аллергического синусита и других респираторных аллергозов.

Споры и фрагменты плесневых грибов встречаются повсеместно и могут обуславливать круглогодичные аллергические симптомы. Грибы бывают как наружными, так и внутренними источниками аллергенов. На улице микроскопические грибы активно размножаются в почве, листве. В помещениях споры плесени входят в состав пыли. Местами роста грибов могут служить места хранения продуктов, загрязненная обивка, контейнеры для мусора, другие органические субстраты, обычные обои, длительно сохраняющие сырость синтетические материалы, кондиционеры, цветочные горшки. Кроме того, грибы способны расти и на других поверхностях при наличии нужной влажности. Подвальные или холодные внешние стены, лепные украшения окон, занавески в душевой и крепления – также типичные участки роста грибов. В воздухе концентрация спор грибов увеличивается при проветривании сырых помещений.

В Cанкт-Петербурге и Ленинградской области в жилых помещениях в основном встречаются грибы рода Penicillium, Aspergillus, Cladosporium, реже – Rhizopus и Alternaria. Люди, которые длительное время находятся в помещениях, отличающихся сыростью и наличием плесени, подвержены не только повышенному риску респираторных заболеваний, инфекций дыхательных путей, но и развитию аллергических ринитов, синуситов, бронхиальной астмы, связанных с сенсибилизацией к плесневым грибам.

Cladosporium herbarum обнаруживается преимущественно вне помещений и обитает на растениях. Концентрация спор данного гриба в воздухе в наших широтах увеличивается в весенне-летне-осенний период и уменьшается зимой.

Целью данного исследования является определение специфических IgE к аллергену Cladosporium herbarum методом ImmunoCAP. Аллергодиагностика технологией ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью, что достигается обнаружением в очень малом количестве крови пациента даже низких концентраций IgE-антител. Исследование основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими диагностическими методами. Во всем мире до 80% определений специфических иммуноглобулинов IgE выполняется данным методом. ВОЗ и Всемирная организация аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как “золотой стандарт”, так как эта методика доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях.

Для чего используется это исследование?

  • Для диагностики аллергических заболеваний, связанных с сенсибилизацией к Cladosporium herbarum.
  • Для скрининга при сенсибилизации к плесневым грибам.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах аллергии (появление уртикарной и папулезной сыпи на коже, отек слизистых, ринит, слезотечение, бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы и др.), возникающих сразу или через непродолжительное время после контакта с плесневыми грибами (плесенью, пылью).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0.00 – 0.35 кЕдА/л.

Причины повышенного результата:

  • сенсибилизация к Cladosporium herbarum.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие сенсибилизации к данному аллергену;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.



  • Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.
  • Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке
  • Фадиатоп (ImmunoCAP)
  • Фадиатоп детский (ImmunoCAP)
  • Экзема
  • Смесь бытовых аллергенов hx2 (ImmunoCAP), IgE: домашняя пыль, клещ домашней пыли D. pteronyssinus, клещ домашней пыли D. farinae, таракан рыжий
  • Смесь аллергенов злаковых трав gx1 (ImmunoCAP), IgE: ежа сборная, овсяница луговая, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой
  • Смесь аллергенов сорных трав wx3 (ImmunoCAP), IgE: полынь, подорожник ланцетовидный, марь, золотарник, крапива двудомная
  • Смесь аллергенов животных ex2 (ImmunoCAP), IgE: перхоть кошки, перхоть собаки, эпителий морской свинки, крыса, мышь
  • Смесь аллергенов животных № 70 (IgE): эпителий морской свинки, эпителий кролика, хомяк, крыса, мышь
  • Смесь аллергенов животных № 72 (IgE): перо волнистого попугая, перо попугая, перо канарейки

+ определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, гастроэнтеролог, дерматолог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

  • Козлова Я. И. Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами. Автореф. дис. канд. мед. наук : 03.00.24. – M, 2010.
  • Lander F, Meyer HW, Norn S. Serum IgE specific to indoor moulds, measured by basophil histamine release, is associated with building-related symptoms in damp buildings. Inflamm Res 2001;50(4):227-31.
  • Nolles G, Hoekstra MO, Schouten JP, Gerritsen J, Kauffman HF. Prevalence of immunoglobulin E for fungi in atopic children. Clin Exp Allergy 2001;31(10):1564-1570.
  • Cooley JD, Wong WC, Jumper CA, Straus DC. Fungi and the indoor environment: their impact on human health. Adv Appl Microbiol 2004;55:1-30.
  • Vijay HM, Kurup VP. Fungal allergens. In: Lockey RF, Bukantz SC, Bousquet J editors. Allergens and allergen immunotherapy. 3rd ed. NewYork: MarcelDekker, Inc; 2004:223-49.

Аллергия и все о ней

Проблемы медицинской микологии.-2005.- Т.7, №2.- С.12-16.

Аллергены грибов. Особенности микогенной сенсибилизации (обзор)

НИИ Медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО Росздрава, Санкт-Петербург, Россия

За последние 10 лет в связи с развитием методов протеомики и генной инженерии сделан качественный скачок в исследовании аллергенов микромицетов, изучены все этапы поступления аллергенов в организм, предложены механизмы их воздействия на иммунную систему. Проведены масштабные эпидемиологические исследования, установлена роль микогенной сенсибилизации в патогенезе ряда аллергических заболеваний.

Ключевые слова: аллерген, аллергия, конидии, микромицеты, сенсибилизация, споры, IgE

Неприхотливость к среде обитания, большое биологическое разнообразие обусловливают как повсеместное распространение, так и изобилие микромицетов в окружающей среде. Содержание биомассы микромицетов в почве, в зависимости от содержания в ней органического субстрата, может достигать сотен граммов на квадратный метр. При этом содержание репродуктивных клеток – спор может колебаться в пределах от 17 до 85 % [1]. Благодаря малым размерам, они с легкостью поступают в биоаэрозоль и переносятся в атмосфере на большие расстояния. Концентрация грибных спор в воздухе может превышать концентрацию пыльцы растений на 2-3 порядка [2].

Человек своей хозяйственной деятельностью создал новые экологические ниши для обитания грибов. Это — «горы» органических отходов на свалках и в производствах, в которых используют грибы в технологическом цикле, а также здания и сооружения различного назначения при неправильной их эксплуатации.

Человек сам, являясь частью биосферы, колонизирован микромицетами, в большинстве случаев входящими в состав нормобиоты. При определенных условиях высокомолекулярные, иммунологически активные, компоненты микроорганизма могут преодолеть защитные барьеры кожи и слизистых оболочек своего хозяина.

Аллергия к грибам известна давно. Так, сенная лихорадка была подробно описана в 1819 г. [3], в 1873 г. была показана роль микромицетов в ее этиологии [4]. В настоящее время многочисленными исследованиями доказано значение микогенной сенсибилизации в патогенезе аллергического ринита, бронхиальной астмы, аллергических бронхолегочных микозов, экзогенного аллергического альвеолита, атопического дерматита [5-11]. Эпидемиологическими исследованиями показано, что уровень микогенной сенсибилизации весьма значителен и колеблется в зависимости от генетических особенностей обследованных групп населения и климато-географических особенностей их мест обитания — от 5% (юг Европы) до 40% (Портленд, США) для больных бронхиальной астмой [7]. А в условиях пустыни (Кувейт) среди обследованных астматиков был «достигнут» показатель в 46% [12].

В марте 2005 г. общее количество зарегистрированных аллергенов, список которых размещен на сайте www . allergen . org , достигло 489, по данным подкомитета по номенклатуре аллергенов Международного союза иммунологических обществ ( IUIS ). Из них 86 – аллергены грибов (табл. 1).

Перечень грибковых аллергенов

Следует напомнить, что в 1994 г., когда была введена новая номенклатура (три первых буквы – сокращение названия рода, через пробел — одна или две буквы – сокращение названия вида, через пробел – порядковый номер), в списке 104 известных аллергенов были указаны лишь 6 грибных. Опережающий темп исследований микоаллергенов объясняют, в первую очередь, большим разнообразием гликопротеинов – аллергенов в составе грибной клетки. Так, некоторые штаммы микромицетов могут синтезировать до 40 отдельных макромолекул, связывающих IgE [4]. Наиболее хорошо изучен Aspergillus fumigatus , для которого охарактеризовано 19 аллергенов (табл. 2). А подавляющее количество зарегистрированных аллергенов принадлежит всего 5 родам – Aspergillus , Alternaria , Cladosporium , Penicillium , Malassezia , в то время как с симптомами аллергии дыхательных путей связывают около 80 родов грибов [2], а на рынке экстрактов аллергенов США можно обнаружить 75 видов микромицетов, относящихся к 35 родам [13]. Очевиден приоритетный подход к изучению наиболее значимых и распространенных сенсибилизирующих агентов из грибов.

Аллергены Aspergillus fumigatus

рибосомальный белок P2

белок теплового шока 90

щелочная сериновая протеаза

вакуолярная сериновая протеаза

рибосомальный белок L3

В упомянутом выше списке аллергенов во многих случаях приводят их биологическую функцию, в том числе — ферментативную активность. При сравнении спектра ферментов, относимых к группе ингаляционных аллергенов, удивляет отсутствие протеаз среди растительных аллергенов наряду с присутствием, в ряде случаев, ингибиторов этих ферментов. Протеазами изобилуют аллергены в экскрементах дерматофагоидных клещей; протеаз много и в аллергенах микромицетов.

Исследования о роли протеаз в процессе сенсибилизации макроорганизма, в основном, были посвящены сильным аллергенам дерматофагоидных клещей, в частности, цистеиновой протеазе Der p 1. С использованием монослоев клеток легочного эпителия человека и флуоресцентно-меченных моноклональных антител к различным трансмембранным белкам были найдены молекулы-мишени протеаз в местах плотного клеточного контакта [14-16]. Ими оказались окклудин, клаудины и белок ZO -1, обеспечивающие в норме непроницаемость барьеров в местах тесного контакта клеток. Частичный протеолиз этих белков вызывал нарушение структуры монослоя и поступление через него аллергенного материала. Сходную картину – десквамацию эпителиальных клеток наблюдали при обработке культур клеток протеазами A . fumigatus ; используя различные ингибиторы, авторы установили роль сериновых протеаз в процессе разрушения клеточного слоя [17]. Более того, в ряде работ было показано, что иммунизация лабораторных животных цистеиновыми протеазами Der p 1 и CPB 2.8 из Leishmania mexicana усиливала биосинтез общего и специфических IgE , но только при условии парентерального введения ферментов, не ингибированных необратимыми специфическими ингибиторами [18,19]. После иммунизации СРВ2.8 в гомогенатах лимфоузлов значительно повышался уровень ИЛ-4 мРНК и, как следствие, возрастал уровень биосинтеза цитокина в параллельных опытах с клеточными культурами. В опытах in vitro было установлено, что цистеиновые протеазы способны селективно удалять некоторые клеточные рецепторы, влияющие на баланс Th 1/ Th 2 ответа. В частности, удаляется маркер CD 25 — субъединица высокоаффинного рецептора ИЛ-2, аутокринного фактора пролиферации Th 1 лимфоцитов [18] и маркер CD 23 [19], образующий низкоаффинный рецептор IgE , работающий по принципу отрицательной обратной связи. Насколько эти наблюдения описывают процессы, происходящие в организме при микогенной сенсибилизации, покажут дальнейшие исследования. Во всяком случае, установлено, что совместное интраназальное введение мышам ряда содержащих протеазы экстрактов аллергенов, включая грибные, и овальбумина приводит к повышению уровня ИЛ-4, общего IgE и специфических к овальбумину IgG 1 [20]. В цитируемой работе выявлены также межвидовые отличия протеаз A . fumigatus и A . oryzae . Так, несмотря на большие дозы (в 70 раз в пересчете на протеолитическую активность) аллергена A . oryzae , введение аллергена из A . fumigatus вызывало более выраженную аллергическую реакцию. Подобного же рода исследование было выполнено при интраназальном введении мышам рекомбинантного аллергена Asp f 2 и высокоочищенного аллергена Asp f 13. При этом иммунизация главным аллергеном A . fumigatus Asp f 2, с которым реагируют более 90% сывороток больных аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, не вызывала повышения уровня общего IgE и появления специфических реагиновых антител. При иммунизации смесью аллергенов имело место значительное нарастание уровня общего IgE , и в сыворотке могли быть обнаружены специфические IgE к обоим аллергенам [21]. Сходные, хотя и менее убедительные, результаты были получены при внутрибрюшинной иммунизации мышей экстрактом конидий Penicillium chrysogenum , содержащим сериновые протеазы, в сочетании с интраназальным введением самих конидий [22].

Важным является и выявление эффективности сериновых протеаз, которыми богаты грибковые препараты, в модуляции иммунного ответа. Известно, что сериновые протеазы участвуют в процессе активации комплемента. В 1987 г. было установлено, что различные препараты аллергенов способны вызывать образование компонентов С3а, С4а и С5а [23]. При этом было отмечена наиболее высокая, превосходящая клещевые препараты, активность аллергенов A . fumigatus . В дальнейшем на мышах с различными генетическими дефектами была показана связь образования анафилатоксина С3а и иммунного ответа по Th 2 типу [24,25].

Препараты аллергенов представляют собой сложные многокомпонентные смеси. Коммерческие препараты, использующиеся для кожных проб, как правило, проходят стадию очистки от низкомолекулярных компонентов, возможно, имеющих иммуномодулирующую активность и не тождественных тем природным композициям, с которыми встречается при ингаляционном контакте человек. Проблема тождественности в случае микромицетов также возникает при использовании культуральной жидкости. Вопросы аллергизации макроорганизма было бы более корректно изучать, используя экстракты конидий.

Из вышеизложенного следует, что аллергены грибов, обладающие протеолитической активностью, так же как и протеазы дерматофагоидных клещей, являются завершенными аллергенами, самостоятельно преодолевающими защитные барьеры организма. Термин «завершенный» означает способность аллергена к преодолению иммунологической толерантности, к распознанию его (аллергена) иммунокомпетентными клетками с последующей выработкой специфичных реагиновых антител и к индукции (за счет поливалентности при повторном контакте) выброса медиаторов аллергической реакции. В этой связи следует указать на различие грибных и растительных аллергенов. Выше уже упоминалось об отсутствии протеаз среди известных растительных аллергенов. В то же время известно о высокой протеолитической активности пыльцевых растительных экстрактов [20]. Очевидно, они (неидентифицированные протеазы) имеются в составе этих экстрактов и, предположительно, обеспечивают транспортную и адъювантную функции, но не являются аллергенами. Ответ на вопрос, почему некоторые белки являются аллергенами, а другие нет, является важным как сам по себе, так и с точки зрения оценки безопасности продуктов генетической инженерии и конструирования аллерговакцин [26]. Решение этого вопроса пытаются найти как при детальном изучении отдельных аллергенов, так и при обобщении полученных результатов на основе компьютерного анализа структур молекул [27]. В последние годы методами иммунологического продуктов коротких пептидных фрагментов молекулы аллергена выявляют линейные эпитопы, ответственные за связывание с антителами и лимфоцитами. Затем путем направленного мутагенеза определяют аминокислотные остатки, необходимые для биологической активности аллергена [28-31]. В результате в банках данных структуры белков в настоящее время находятся модели 35 аллергенов, полученных из данных рентгеноструктурного анализа, в том числе 2 грибных аллергена – Asp f 1 и Asp f 6 (из A . fumigatus ). Описаны эпитопы 23 аллергенов, в том числе 6 грибковых – Asp f 1, Asp f 2, Asp f 3 , Asp f 13, Alt a 1 (из Alternaria alternat а), Pen ch 18 (из Penicillium chrysogenum ) . Предпринимают попытки выявления общих структурных черт, присущих аллергену как таковому [32].

Для понимания особенностей микогенной сенсибилизации не следует упускать из вида и форму, в которой аллергены попадают в дыхательные пути. Ингаляционные аллергены растений и грибов, в отличие от бытовых или эпидермальных, присутствуют в аэрозолях, в основном, в инкапсулированной форме. Это — пыльца трав и деревьев, споры/конидии грибов. Исключения возникают после дождя, когда возможен выброс содержимого набухших пыльцевых зерен в виде субмикроскопических частиц [33] и в случаях техногенных выбросов. Конидии имеют размер, в среднем, на порядок меньший, чем пыльцевые зерна. Диаметр конидий микромицетов таких распространенных родов, как Penicillium и Aspergillus , не превышает 3-5 мкм. Исключением является Alternaria с ее крупными макроконидиями, которые, однако, могут присутствовать в аэрозолях в сегментированном виде. В опытах на хомячках с использованием электронной микроскопии [34] было показано, что базидиоспоры Calvatia excipuliformis , имеющие диаметр 3,5 мкм и поэтому являющиеся хорошей моделью для большинства грибных конидий, достигают в массе от 70 до 90% альвеол легких. Через 30 мин после ингаляции до 22% спор были фагоцитированы макрофагами в надальвеолярных отделах дыхательных путей. У легочных макрофагов антиген-представляющая функция выражена слабо [35]. Для инициации иммунного ответа споры, заключенные в прочные оболочки, должны успеть выделить в окружающую среду достаточное количество сенсибилизирующего материала до того, как их фагоцитируют макрофаги. Этот материал, содержащий протеазы, должен проникнуть через эпителиальный барьер и достигнуть дендритных клеток и клеток Лангерганса в воздухоносных путях или же дендритных клеток в альвеолярном эпителии. При этом необходимо учесть, что респираторный отдел легких наиболее толерантен за счет малочисленности антиген-представляющих клеток. При массированном поступлении антигенного материала состояние толерантности может быть преодолено с возникновением IgG -опосредованного экзогенного аллергического альвеолита. Что же касается скорости экстракции аллергенного материала из спор, то при исследовании базидиоспор было показано, что она зависит, в первую очередь, от толщины оболочки [36]. При исследовании влияния проращивания конидий ряда митоспоровых грибов на выделение ими в окружающую среду детектируемых иммунохимически аллергенов, австралийскими авторами было установлено, что мелкие и прочные конидии таких грибов, как A . fumigatus и P . c hrysogenum , лишь в незначительной степени выделяют аллергены без длительной предварительной инкубации во влажной среде [37,38].

В заключение необходимо отметить, что, несмотря на ярко выраженную «агрессивность» грибных аллергенов, существуют сдерживающие факторы, позволяющие здоровому организму, как правило, без вреда переносить естественный фон микоаллергенов. В случае же повышения аллергенной нагрузки или при развитии атопических состояний риск микогенной сенсибилизации существенно возрастает.

Аллерген гриба (Cladosporium herbarum)

Общая информация

Анализ предназначен для выявления специфических антител в крови пациента, иммуноглобулинов класса E, появляющихся при возникновении реакции гиперчувствительности к плесневым грибам кладоспорий травяной.

Микроскопические грибы – это распространенная причина тяжелого течения бронхиальной астмы, а также аллергического ринита и синусита и других дыхательных аллергозов.

Споры и микроскопические частицы Cladosporium herbarum обнаруживаются практически повсеместно, в следствии чего они довольно часто становятся основной причиной круглогодичных аллергий. С одинаковой частотой грибы могут становится источником как наружных, так и внутренних аллергенов.

В окружающей среде Cladosporium herbarum активно растут в листве и грунте. В помещении споры плесени содержаться во вдыхаемом воздухе. Местами их роста являются подвалы, инфицированная обивка, мусорные контейнеры, любые органические субстраты, обычные обои, в течении длительного времени сохраняющие влагу искусственные материалы, оборудование для кондиционирования, емкости для растений. Следует отметить, что в принципе грибы могут расти на любой поверхности при наличии необходимого уровня влажности. Идеальным местом для роста грибов считаются подвальные, влажные и прохладные помещения, лепные оконные украшения, любые поверхности в ванных комнатах. В воздухе таких помещений отмечается повышении концентрации спор кладоспории травяной при их проветривании.

При нахождении в течении длительного времени в сырых помещениях, в которых обнаруживается плесень существует высокая вероятность развития поражения органов дыхания и развития таких заболеваний, как аллергический синусит, ринит и бронхиальная астма, возникающих на фоне повышенной чувствительности к кладоспории травяной.

Кладоспорий травяной может обнаруживаться и вне помещений, данные грибковые могут активно размножаться на растениях, которые предпочитают влажную среду. В наших широтах количество спор этого гриба значительно повышается с весны по осень, при этом они фактически не обнаруживаются во вдыхаемом воздухе в зимнее время.

Данный тест направлен на обнаружение в крови пациента специфических IgE-антител к аллергену кладоспории травяной, посредством использования метода ImmunoCAP. Диагностика аллергии при использовании технологии ImmunoCAP отличается высокой точностью и специфичностью, что достигается посредством обнаружения низкой концентрации IgE-антител в незначительном количестве крови больного. Чувствительность анализа повышается посредством использования иммунофлюоресцентного метода.

Показания

Данный анализ используют для выявления повышенной чувствительности к кладоспорию травяному у представителей различных возрастных групп. Помимо этого, тест применяется при определении возможных причин развития сезонных аллергозов, например, аллергического конъюнктивита, ринита или риноконъюнктивита, а также атопического дерматита, бронхиальной астмы, ангионевротического отека и крапивницы.

Этот анализ обладает высокой диагностической точностью и ценностью, так как дает возможность своевременно подобрать эффективное лечение, что предупреждает развитие тяжелейших осложнений.

Полученные результаты

Референсные значения: 0.00 – 0.35 кЕдА/л.

Предполагаемые болезни

Повышение результата возможно при гиперчувствительности к кладоспории травяной.

Отрицательный результат возможен:

при отсутствии у пациента гиперчувствительности к кладоспории травяной;

при продолжительном ограничение или полном исключении контактов с кладоспорией травяной.

Врач-консультант

Данный тест чаще всего назначается аллергологом, гастроэнтерологом, дерматологом, педиатром, терапевтом, врачом общей практики.

Аллергия и все о ней

Проблемы медицинской микологии.-2005.- Т.7, №2.- С.12-16.

Аллергены грибов. Особенности микогенной сенсибилизации (обзор)

НИИ Медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО Росздрава, Санкт-Петербург, Россия

За последние 10 лет в связи с развитием методов протеомики и генной инженерии сделан качественный скачок в исследовании аллергенов микромицетов, изучены все этапы поступления аллергенов в организм, предложены механизмы их воздействия на иммунную систему. Проведены масштабные эпидемиологические исследования, установлена роль микогенной сенсибилизации в патогенезе ряда аллергических заболеваний.

Ключевые слова: аллерген, аллергия, конидии, микромицеты, сенсибилизация, споры, IgE

Неприхотливость к среде обитания, большое биологическое разнообразие обусловливают как повсеместное распространение, так и изобилие микромицетов в окружающей среде. Содержание биомассы микромицетов в почве, в зависимости от содержания в ней органического субстрата, может достигать сотен граммов на квадратный метр. При этом содержание репродуктивных клеток – спор может колебаться в пределах от 17 до 85 % [1]. Благодаря малым размерам, они с легкостью поступают в биоаэрозоль и переносятся в атмосфере на большие расстояния. Концентрация грибных спор в воздухе может превышать концентрацию пыльцы растений на 2-3 порядка [2].

Человек своей хозяйственной деятельностью создал новые экологические ниши для обитания грибов. Это — «горы» органических отходов на свалках и в производствах, в которых используют грибы в технологическом цикле, а также здания и сооружения различного назначения при неправильной их эксплуатации.

Человек сам, являясь частью биосферы, колонизирован микромицетами, в большинстве случаев входящими в состав нормобиоты. При определенных условиях высокомолекулярные, иммунологически активные, компоненты микроорганизма могут преодолеть защитные барьеры кожи и слизистых оболочек своего хозяина.

Аллергия к грибам известна давно. Так, сенная лихорадка была подробно описана в 1819 г. [3], в 1873 г. была показана роль микромицетов в ее этиологии [4]. В настоящее время многочисленными исследованиями доказано значение микогенной сенсибилизации в патогенезе аллергического ринита, бронхиальной астмы, аллергических бронхолегочных микозов, экзогенного аллергического альвеолита, атопического дерматита [5-11]. Эпидемиологическими исследованиями показано, что уровень микогенной сенсибилизации весьма значителен и колеблется в зависимости от генетических особенностей обследованных групп населения и климато-географических особенностей их мест обитания — от 5% (юг Европы) до 40% (Портленд, США) для больных бронхиальной астмой [7]. А в условиях пустыни (Кувейт) среди обследованных астматиков был «достигнут» показатель в 46% [12].

В марте 2005 г. общее количество зарегистрированных аллергенов, список которых размещен на сайте www . allergen . org , достигло 489, по данным подкомитета по номенклатуре аллергенов Международного союза иммунологических обществ ( IUIS ). Из них 86 – аллергены грибов (табл. 1).

Перечень грибковых аллергенов

Следует напомнить, что в 1994 г., когда была введена новая номенклатура (три первых буквы – сокращение названия рода, через пробел — одна или две буквы – сокращение названия вида, через пробел – порядковый номер), в списке 104 известных аллергенов были указаны лишь 6 грибных. Опережающий темп исследований микоаллергенов объясняют, в первую очередь, большим разнообразием гликопротеинов – аллергенов в составе грибной клетки. Так, некоторые штаммы микромицетов могут синтезировать до 40 отдельных макромолекул, связывающих IgE [4]. Наиболее хорошо изучен Aspergillus fumigatus , для которого охарактеризовано 19 аллергенов (табл. 2). А подавляющее количество зарегистрированных аллергенов принадлежит всего 5 родам – Aspergillus , Alternaria , Cladosporium , Penicillium , Malassezia , в то время как с симптомами аллергии дыхательных путей связывают около 80 родов грибов [2], а на рынке экстрактов аллергенов США можно обнаружить 75 видов микромицетов, относящихся к 35 родам [13]. Очевиден приоритетный подход к изучению наиболее значимых и распространенных сенсибилизирующих агентов из грибов.

Аллергены Aspergillus fumigatus

рибосомальный белок P2

белок теплового шока 90

щелочная сериновая протеаза

вакуолярная сериновая протеаза

рибосомальный белок L3

В упомянутом выше списке аллергенов во многих случаях приводят их биологическую функцию, в том числе — ферментативную активность. При сравнении спектра ферментов, относимых к группе ингаляционных аллергенов, удивляет отсутствие протеаз среди растительных аллергенов наряду с присутствием, в ряде случаев, ингибиторов этих ферментов. Протеазами изобилуют аллергены в экскрементах дерматофагоидных клещей; протеаз много и в аллергенах микромицетов.

Исследования о роли протеаз в процессе сенсибилизации макроорганизма, в основном, были посвящены сильным аллергенам дерматофагоидных клещей, в частности, цистеиновой протеазе Der p 1. С использованием монослоев клеток легочного эпителия человека и флуоресцентно-меченных моноклональных антител к различным трансмембранным белкам были найдены молекулы-мишени протеаз в местах плотного клеточного контакта [14-16]. Ими оказались окклудин, клаудины и белок ZO -1, обеспечивающие в норме непроницаемость барьеров в местах тесного контакта клеток. Частичный протеолиз этих белков вызывал нарушение структуры монослоя и поступление через него аллергенного материала. Сходную картину – десквамацию эпителиальных клеток наблюдали при обработке культур клеток протеазами A . fumigatus ; используя различные ингибиторы, авторы установили роль сериновых протеаз в процессе разрушения клеточного слоя [17]. Более того, в ряде работ было показано, что иммунизация лабораторных животных цистеиновыми протеазами Der p 1 и CPB 2.8 из Leishmania mexicana усиливала биосинтез общего и специфических IgE , но только при условии парентерального введения ферментов, не ингибированных необратимыми специфическими ингибиторами [18,19]. После иммунизации СРВ2.8 в гомогенатах лимфоузлов значительно повышался уровень ИЛ-4 мРНК и, как следствие, возрастал уровень биосинтеза цитокина в параллельных опытах с клеточными культурами. В опытах in vitro было установлено, что цистеиновые протеазы способны селективно удалять некоторые клеточные рецепторы, влияющие на баланс Th 1/ Th 2 ответа. В частности, удаляется маркер CD 25 — субъединица высокоаффинного рецептора ИЛ-2, аутокринного фактора пролиферации Th 1 лимфоцитов [18] и маркер CD 23 [19], образующий низкоаффинный рецептор IgE , работающий по принципу отрицательной обратной связи. Насколько эти наблюдения описывают процессы, происходящие в организме при микогенной сенсибилизации, покажут дальнейшие исследования. Во всяком случае, установлено, что совместное интраназальное введение мышам ряда содержащих протеазы экстрактов аллергенов, включая грибные, и овальбумина приводит к повышению уровня ИЛ-4, общего IgE и специфических к овальбумину IgG 1 [20]. В цитируемой работе выявлены также межвидовые отличия протеаз A . fumigatus и A . oryzae . Так, несмотря на большие дозы (в 70 раз в пересчете на протеолитическую активность) аллергена A . oryzae , введение аллергена из A . fumigatus вызывало более выраженную аллергическую реакцию. Подобного же рода исследование было выполнено при интраназальном введении мышам рекомбинантного аллергена Asp f 2 и высокоочищенного аллергена Asp f 13. При этом иммунизация главным аллергеном A . fumigatus Asp f 2, с которым реагируют более 90% сывороток больных аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, не вызывала повышения уровня общего IgE и появления специфических реагиновых антител. При иммунизации смесью аллергенов имело место значительное нарастание уровня общего IgE , и в сыворотке могли быть обнаружены специфические IgE к обоим аллергенам [21]. Сходные, хотя и менее убедительные, результаты были получены при внутрибрюшинной иммунизации мышей экстрактом конидий Penicillium chrysogenum , содержащим сериновые протеазы, в сочетании с интраназальным введением самих конидий [22].

Важным является и выявление эффективности сериновых протеаз, которыми богаты грибковые препараты, в модуляции иммунного ответа. Известно, что сериновые протеазы участвуют в процессе активации комплемента. В 1987 г. было установлено, что различные препараты аллергенов способны вызывать образование компонентов С3а, С4а и С5а [23]. При этом было отмечена наиболее высокая, превосходящая клещевые препараты, активность аллергенов A . fumigatus . В дальнейшем на мышах с различными генетическими дефектами была показана связь образования анафилатоксина С3а и иммунного ответа по Th 2 типу [24,25].

Препараты аллергенов представляют собой сложные многокомпонентные смеси. Коммерческие препараты, использующиеся для кожных проб, как правило, проходят стадию очистки от низкомолекулярных компонентов, возможно, имеющих иммуномодулирующую активность и не тождественных тем природным композициям, с которыми встречается при ингаляционном контакте человек. Проблема тождественности в случае микромицетов также возникает при использовании культуральной жидкости. Вопросы аллергизации макроорганизма было бы более корректно изучать, используя экстракты конидий.

Из вышеизложенного следует, что аллергены грибов, обладающие протеолитической активностью, так же как и протеазы дерматофагоидных клещей, являются завершенными аллергенами, самостоятельно преодолевающими защитные барьеры организма. Термин «завершенный» означает способность аллергена к преодолению иммунологической толерантности, к распознанию его (аллергена) иммунокомпетентными клетками с последующей выработкой специфичных реагиновых антител и к индукции (за счет поливалентности при повторном контакте) выброса медиаторов аллергической реакции. В этой связи следует указать на различие грибных и растительных аллергенов. Выше уже упоминалось об отсутствии протеаз среди известных растительных аллергенов. В то же время известно о высокой протеолитической активности пыльцевых растительных экстрактов [20]. Очевидно, они (неидентифицированные протеазы) имеются в составе этих экстрактов и, предположительно, обеспечивают транспортную и адъювантную функции, но не являются аллергенами. Ответ на вопрос, почему некоторые белки являются аллергенами, а другие нет, является важным как сам по себе, так и с точки зрения оценки безопасности продуктов генетической инженерии и конструирования аллерговакцин [26]. Решение этого вопроса пытаются найти как при детальном изучении отдельных аллергенов, так и при обобщении полученных результатов на основе компьютерного анализа структур молекул [27]. В последние годы методами иммунологического продуктов коротких пептидных фрагментов молекулы аллергена выявляют линейные эпитопы, ответственные за связывание с антителами и лимфоцитами. Затем путем направленного мутагенеза определяют аминокислотные остатки, необходимые для биологической активности аллергена [28-31]. В результате в банках данных структуры белков в настоящее время находятся модели 35 аллергенов, полученных из данных рентгеноструктурного анализа, в том числе 2 грибных аллергена – Asp f 1 и Asp f 6 (из A . fumigatus ). Описаны эпитопы 23 аллергенов, в том числе 6 грибковых – Asp f 1, Asp f 2, Asp f 3 , Asp f 13, Alt a 1 (из Alternaria alternat а), Pen ch 18 (из Penicillium chrysogenum ) . Предпринимают попытки выявления общих структурных черт, присущих аллергену как таковому [32].

Для понимания особенностей микогенной сенсибилизации не следует упускать из вида и форму, в которой аллергены попадают в дыхательные пути. Ингаляционные аллергены растений и грибов, в отличие от бытовых или эпидермальных, присутствуют в аэрозолях, в основном, в инкапсулированной форме. Это — пыльца трав и деревьев, споры/конидии грибов. Исключения возникают после дождя, когда возможен выброс содержимого набухших пыльцевых зерен в виде субмикроскопических частиц [33] и в случаях техногенных выбросов. Конидии имеют размер, в среднем, на порядок меньший, чем пыльцевые зерна. Диаметр конидий микромицетов таких распространенных родов, как Penicillium и Aspergillus , не превышает 3-5 мкм. Исключением является Alternaria с ее крупными макроконидиями, которые, однако, могут присутствовать в аэрозолях в сегментированном виде. В опытах на хомячках с использованием электронной микроскопии [34] было показано, что базидиоспоры Calvatia excipuliformis , имеющие диаметр 3,5 мкм и поэтому являющиеся хорошей моделью для большинства грибных конидий, достигают в массе от 70 до 90% альвеол легких. Через 30 мин после ингаляции до 22% спор были фагоцитированы макрофагами в надальвеолярных отделах дыхательных путей. У легочных макрофагов антиген-представляющая функция выражена слабо [35]. Для инициации иммунного ответа споры, заключенные в прочные оболочки, должны успеть выделить в окружающую среду достаточное количество сенсибилизирующего материала до того, как их фагоцитируют макрофаги. Этот материал, содержащий протеазы, должен проникнуть через эпителиальный барьер и достигнуть дендритных клеток и клеток Лангерганса в воздухоносных путях или же дендритных клеток в альвеолярном эпителии. При этом необходимо учесть, что респираторный отдел легких наиболее толерантен за счет малочисленности антиген-представляющих клеток. При массированном поступлении антигенного материала состояние толерантности может быть преодолено с возникновением IgG -опосредованного экзогенного аллергического альвеолита. Что же касается скорости экстракции аллергенного материала из спор, то при исследовании базидиоспор было показано, что она зависит, в первую очередь, от толщины оболочки [36]. При исследовании влияния проращивания конидий ряда митоспоровых грибов на выделение ими в окружающую среду детектируемых иммунохимически аллергенов, австралийскими авторами было установлено, что мелкие и прочные конидии таких грибов, как A . fumigatus и P . c hrysogenum , лишь в незначительной степени выделяют аллергены без длительной предварительной инкубации во влажной среде [37,38].

В заключение необходимо отметить, что, несмотря на ярко выраженную «агрессивность» грибных аллергенов, существуют сдерживающие факторы, позволяющие здоровому организму, как правило, без вреда переносить естественный фон микоаллергенов. В случае же повышения аллергенной нагрузки или при развитии атопических состояний риск микогенной сенсибилизации существенно возрастает.

Читать еще:  Аллергия на белок коровьего молока у грудничка: симптомы, как проявляется
Ссылка на основную публикацию